“定点”增强肝脏免疫应答在研乙肝新药SBT8230临床前研究结果公布

2021-01-21 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
现阶段慢性乙型肝炎治疗的目标是实现功能性治愈,定义为经过有限疗程后血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的持续阴转。先前的研究表明,干扰素-γ(IFNγ)偏向的抗病毒免疫反应可能与抗HBsAg血清学转换和功能性治愈有关。TLR8激动剂可有效产生这些IFNγ型免疫应答,但是,不具有靶向性的TLR8激动剂的使用可能会导致全身免疫应答的激活进而导致难以控制的毒性。

SBT8230 是一款由临床阶段生物制药公司 Silverback Therapeutics 开发用于慢乙肝治疗的 TLR8 激动剂,该款药物由TLR8激动剂跟肝限制性受体ASGR1( liver-restricted receptor ASGR1)特异的抗体偶联而成,这种设计旨在通过“定点”增强肝脏部位的抗病毒免疫应答从而快速的实现慢乙肝功能性治愈。

在2020年的美国肝病学会年会上 Silverback Therapeutics 公司已经介绍了该款药物的临床前数据。数据显示,在临床前研究中,与抗ASGR1抗体偶联的TLR8激动剂诱导了髓样细胞的ASGR1依赖性活化和IFNγ应答。

小鼠替代物 SBT8230(ASGR1-S)诱导抗HbSAg 血清学转换和抗病毒T细胞反应,导致HBV小鼠模型中病毒滴度降低。

重要的是,与对照组相比,ASGR1-TLR8-S耐受性良好,血清ALT、体重或肝组织病理学没有变化。

“我们相信‘定点’针对肝脏的TLR8激动剂是一种差异化方法,可以实现激活强大的抗HBV免疫反应的潜力,并可能为慢性HBV患者提供持久的治疗益处,”Silverback Therapeutics 首席科学官 Valerie Odegard 博士说道。

血清学转换,伴随HBsAg水平的持久性降低和扩大产生IFNγ的抗病毒T细胞,都与实现慢性乙型肝炎的功能治愈有关。“TLR8在髓样细胞中的激活可以诱导这些反应,并且SBT8230的临床前数据证明了肝脏局部髓样细胞激活的前景。这些数据将支持开发SBT8230用于慢乙肝治疗。”Silverback Therapeutics 首席科学官 Valerie Odegard 博士补充道。





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